(相關(guān)資料圖)

印度科學(xué)研究所 (IISc) 的研究人員及其合作者確定了硫化氫 (H2S) 氣體在抑制人類免疫缺陷病毒 (HIV) 方面發(fā)揮的關(guān)鍵作用。發(fā)現(xiàn)增加的 H2S 對降低病毒在 HIV 感染的人類免疫細(xì)胞中的繁殖速度有直接影響。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)更全面的 HIV 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法鋪平了道路。

該團(tuán)隊(duì)包括來自 IISc 微生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)系 (MCB) 和傳染病研究中心 (CIDR) 的研究人員，以及來自班加羅爾醫(yī)學(xué)院和研究所的合作者。結(jié)果發(fā)表在eLife雜志上。

目前最先進(jìn)的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法 (cART) 并不能治愈 HIV。它只能抑制病毒——讓它潛伏。不幸的是，在某些情況下，即使患者完全遵循他們的藥物治療方案，cART 也會(huì)失敗。某些負(fù)面影響也與 cART 相關(guān)，例如有毒分子的積聚，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和細(xì)胞動(dòng)力源線粒體功能喪失。這些影響會(huì)導(dǎo)致炎癥和器官損傷。停止 cART 也不是一種選擇，因?yàn)樵跊]有治療的情況下，病毒可以重新激活——從潛伏狀態(tài)中出現(xiàn)。

MCB/CIDR 副教授兼本研究的相應(yīng)作者 Amit Singh 表示，科學(xué)家們最近開始探索 H2S 在 HIV 感染細(xì)胞中的存在對氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙的有益影響。

在之前的一項(xiàng)研究中，Singh 的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種工具來測量感染 HIV 的細(xì)胞中的氧化應(yīng)激?！霸谀琼?xiàng)工作中，我們表明化學(xué)試劑 N-乙酰半胱氨酸能夠抑制潛伏感染細(xì)胞的 HIV 再激活，”他解釋道?！暗聡囊豁?xiàng)研究后來表明，N-乙酰半胱氨酸部分通過釋放 H2S 分子發(fā)揮作用，這是我們開始研究其作用的時(shí)候?！盨ingh 實(shí)驗(yàn)室之前的工作還研究了抗氧化納米酶在 HIV 感染期間抵消氧化應(yīng)激的作用?！坝捎?H2S 也作為抗氧化分子發(fā)揮作用，我們希望了解我們之前對氧化應(yīng)激和 HIV 的認(rèn)識(shí)是否可以轉(zhuǎn)化為顯示 H2S 對 HIV 感染的貢獻(xiàn)。”

由于之前沒有探索過 H2S 在 HIV 中的作用，作者不得不從頭開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?！把芯繗怏w分子對 HIV 的影響需要我們建立和驗(yàn)證新的模型系統(tǒng)，”博士 Virender Kumar Pal 說。MCB 的學(xué)生和這項(xiàng)研究的第一作者?！拔覀兪紫葘σ呀⒌募?xì)胞系進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，然后在 2019 年轉(zhuǎn)向 HIV 患者捐贈(zèng)的細(xì)胞。我們在班加羅爾醫(yī)學(xué)院和研究所的合作者以及 CIDR 的 Annapurna Vyakarnam 教授小組提供了很大幫助?！睓z測細(xì)胞內(nèi)的 H2S 也不是一項(xiàng)簡單的任務(wù)?！坝捎谑褂脗鹘y(tǒng)生化技術(shù)無法檢測到H2 S，因此我們不得不使用比色法和熒光法技術(shù)，”

研究人員研究了 H2S 在感染 HIV 的細(xì)胞中自然生成的影響，并用化學(xué)供體補(bǔ)充了這一點(diǎn)?！拔覀冇^察到 H2S 對抑制 HIV 再激活和復(fù)制的直接影響及其所有其他有益作用，例如在我們的 [細(xì)胞] 模型中維持線粒體健康和消除氧化應(yīng)激，”Singh 說。“我們的結(jié)果表明，HIV 潛伏期和重新激活的維持與受感染細(xì)胞中的 H2S 水平密切相關(guān)?！?/p>