2月22日—26日，第48屆美國耳鼻咽喉頭頸外科研究學(xué)會（Association for Research in Otolaryngology, ARO）國際會議于美國奧蘭多盛大召開，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院（上海市五官科醫(yī)院）舒易來教授被授予“臨床科學(xué)創(chuàng)新獎”（Award for Clinical Innovation），以表彰其在聽覺醫(yī)學(xué)科研和臨床方面作出的杰出貢獻(xiàn)，這是該獎項(xiàng)首次授予亞洲科學(xué)家。
大會主席Sunil Puria教授為舒易來頒獎
美國耳鼻咽喉頭頸外科研究學(xué)會（ARO）是國際上聽覺醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域最權(quán)威的學(xué)會之一，成立于1973 年，每年逐步設(shè)置學(xué)術(shù)獎項(xiàng)包括臨床科學(xué)創(chuàng)新獎、基礎(chǔ)科學(xué)獎、青年P(guān)I 獎，這些獎項(xiàng)由該領(lǐng)域內(nèi)知名專家、學(xué)者在全球范圍內(nèi)提名，由評審委員會評定。長期以來，這些獎項(xiàng)獲得者均為歐美國家科學(xué)家。組委會表示：“舒易來博士與團(tuán)隊(duì)合作，持續(xù)致力于研發(fā)和探索基因治療恢復(fù)聽力而獲獎”。這不僅是對舒易來醫(yī)生及其團(tuán)隊(duì)在科研創(chuàng)新、臨床轉(zhuǎn)化方面的高度認(rèn)可，也彰顯了我國在此領(lǐng)域的國際地位。
從無聲到有聲，中國科學(xué)家改寫耳聾治療史
在大會頒獎典禮上，舒易來醫(yī)生向全球同行分享了關(guān)于先天性耳聾基因治療研究的心路歷程，講述了自己帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)到臨床轉(zhuǎn)化的故事，并對耳聾基因治療的未來機(jī)遇與挑戰(zhàn)進(jìn)行了深入探討。
2007年，舒易來進(jìn)入眼耳鼻喉科醫(yī)院碩博連讀，師從我國耳科學(xué)泰斗、中國科學(xué)院院士王正敏和耳鼻喉科專家吳海濤教授。博士階段，他經(jīng)導(dǎo)師王正敏院士和李華偉教授聯(lián)合推薦，于2010年赴哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省眼耳醫(yī)院，在國際著名耳聾治療專家Zheng-Yi Chen教授指導(dǎo)下，開展了4年的耳聾基因治療等研究。2014年，他與著名基因編輯專家David Liu教授合作，在國際上首次實(shí)現(xiàn)內(nèi)耳感覺細(xì)胞基因編輯。
2014年學(xué)成歸國后，舒易來回到醫(yī)院繼續(xù)工作，并深耕于耳聾基因治療研究和臨床轉(zhuǎn)化，憑借在遺傳性耳聾領(lǐng)域的持續(xù)突破。
世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球20%的人有不同程度的聽力損失，5%的人患有致殘性（中度以上）的聽力損失，約有2600萬先天性耳聾患者。每年，我國約有3萬新生聾兒。聽力障礙，不僅僅意味著失聰，更常伴隨著言語障礙，“十聾九啞”成為了殘酷的現(xiàn)實(shí)。而約60%的先天性耳聾是由遺傳因素所導(dǎo)致的，已知的耳聾基因超過200多個，目前尚無任何臨床治療藥物。
自舒易來歸國伊始，其團(tuán)隊(duì)便以“解決臨床痛點(diǎn)”為使命，依托醫(yī)院強(qiáng)大的臨床科研平臺，在醫(yī)院和科室的大力支持下，針對10余種耳聾致病基因，創(chuàng)新性運(yùn)用基因置換、基因編輯等前沿技術(shù)，在多個耳聾模型上證明了基因治療的療效。
此次應(yīng)用于臨床的突破針對的是耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聾基因突變）所致的耳聾。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新采用雙腺相關(guān)病毒（AAV）載體遞送系統(tǒng)，以基因置換策略，將正常的人源OTOF編碼序列導(dǎo)入患者內(nèi)耳感受聲音的毛細(xì)胞，促使毛細(xì)胞能夠表達(dá)正常功能的耳畸蛋白，從而從根本上改善聽力和言語功能。
該臨床研發(fā)面臨兩大挑戰(zhàn)，首先是遞送系統(tǒng)的構(gòu)建。AAV是最常用的基因治療遞送載體，但OTOF基因編碼序列超出了單個載體的裝載容量。研究團(tuán)隊(duì)采用雙AAV載體拆分遞送策略，成功突破單載體基因容量限制的技術(shù)瓶頸，在耳蝸細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)基因序列的精準(zhǔn)重組。二是給藥困難。耳蝸位置深、細(xì)胞種類多，且被骨質(zhì)結(jié)構(gòu)包繞，針對耳蝸靶向遞送的技術(shù)挑戰(zhàn)，團(tuán)隊(duì)經(jīng)過反復(fù)摸索，自主研發(fā)出了一套精準(zhǔn)、微創(chuàng)的耳部遞送路徑和給藥裝置，為耳聾基因治療提供了重要保障。
經(jīng)過多年探索和研發(fā)，2022年，團(tuán)隊(duì)率先開展了全球首個先天性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)，成功糾正了聾啞患兒聽力、言語和聲源定位能力，該成果發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》和《自然醫(yī)學(xué)》等雜志，獲得《柳葉刀》的同期述評，并入選封面導(dǎo)讀，國際同行評論道“為耳聾治療提供了范式轉(zhuǎn)變，并為治療其他形式的聽力損失帶來希望”“標(biāo)志著基因治療聽覺障礙乃至更廣泛疾病的新時代開啟”。
這是全球第一個（First-in-Human）先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，更是全球第一項(xiàng)雙AAV載體的人體臨床試驗(yàn)，解決了大基因遞送的醫(yī)學(xué)難題，為其他系統(tǒng)的疾病提供重要科學(xué)依據(jù)。
2022年12月，全球首例先天性耳聾基因治療在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院完成。
2023年10月，在比利時布魯塞爾召開的第30屆歐洲基因和細(xì)胞治療學(xué)會（ESGCT）年會上，舒易來系統(tǒng)性披露了該基因治療臨床試驗(yàn)結(jié)果，這也是全球首個先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)結(jié)果在正式學(xué)術(shù)大會的首次發(fā)布；2024年2月，他又在第47屆美國耳鼻咽喉頭頸外科研究年會（ARO）主席團(tuán)全體大會（Presidential Symposium）上介紹了最新進(jìn)行的雙耳基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2024年10月，舒易來教授受邀在意大利羅馬召開的第31屆歐洲基因與細(xì)胞治療學(xué)會（ESGCT）年會全體大會進(jìn)一步分享了基因治療臨床試驗(yàn)較長期隨訪結(jié)果和成年人治療最新結(jié)果，有2700余名國際同行參會。
截至目前，該研究已順利完成多名兒童和成人患者給藥，隨訪結(jié)果顯示，患者的聽力得到了顯著改善。首例患者治療已達(dá)2年2個月，5名患者達(dá)1年半，10名隨訪時間超過1年，所有患者聽力均持續(xù)穩(wěn)定，言語能力也進(jìn)一步提升。
基于耳聾基因治療領(lǐng)域的突破性工作，2024年12月，舒易來醫(yī)生團(tuán)隊(duì)在國際著名雜志《自然遺傳學(xué)綜述》發(fā)表題為《耳聾基因治療：我們可以做更多》的評論文章，就目前耳聾基因治療的發(fā)展現(xiàn)狀以及未來挑戰(zhàn)與展望進(jìn)行了專題論述。
在此次國際大會上，舒易來教授團(tuán)隊(duì)五位青年醫(yī)生、學(xué)者就最新成果進(jìn)行專題報告或壁報展示，引發(fā)國際學(xué)界高度關(guān)注和積極反饋。程曉婷主治醫(yī)師、王家莉博士、崔沖博士、張佳佳博士、楊婷博士向全球?qū)W者們匯報展示了最新的研究成果。
點(diǎn)亮希望之光，讓罕見病“不止罕見”
目前全球已知的罕見病有7000多種，累計影響人數(shù)達(dá)3.5億，使得罕見病并不“罕見”。由于發(fā)病人群分散、致病基因多、癥狀復(fù)雜等原因，大多數(shù)罕見病患者都遭遇過確診難、誤診或漏診的問題，而這些疾病又易致死致殘，臨床需求急迫。然而，目前僅約5%的罕見病存在有效治療方法，更多的患者面臨無藥可治的困境。
此外，罕見病藥物普遍存在價格高昂、可及性低的問題，藥物研發(fā)長期面臨致病基因異質(zhì)性強(qiáng)、靶向治療工具匱乏、跨學(xué)科診療體系缺失等挑戰(zhàn)。部分類型的遺傳性耳聾作為罕見病的一種，其研究和治療進(jìn)展也為攻克更廣泛的遺傳性罕見病提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和借鑒。
上海市罕見病基因編輯與細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（籌）揭牌儀式。
2024年12月，上海市罕見病基因編輯與細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（籌）正式獲批，舒易來教授擔(dān)任重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。
盡管先天性耳聾基因治療領(lǐng)域已取得顯著成果，未來仍面臨如何進(jìn)行其他耳聾基因治療藥物的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化、如何覆蓋更多類型的先天性耳聾患者等諸多挑戰(zhàn)，這些依然需要持續(xù)投入大量的精力進(jìn)行研究和探索。
團(tuán)隊(duì)呼吁更多產(chǎn)學(xué)研醫(yī)各界人士對耳聾及基因治療的關(guān)注與合作，聯(lián)合科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)以及社會各界的力量，共同攻克耳聾難題。舒易來教授團(tuán)隊(duì)表示，未來將繼續(xù)深耕耳聾基因治療領(lǐng)域的研究，不斷推動進(jìn)步，為數(shù)千萬耳聾患者帶來重獲新聲的希望。
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